MADRID, 2 (EUROPA PRESS)
El Grupo de Señalización por Cannabinoides del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular (Facultades de Ciencias Químicas y Biológicas) de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) ha revelado nuevos detalles sobre el papel del sistema endocannabinoide en las convulsiones epilépticas y la progresión del cáncer de mama.
El sistema endocannabinoide es un sistema de comunicación celular presente en la mayoría de nuestras células y constituye la principal diana molecular de los compuestos denominados cannabinoides, producidos por la planta del cannabis, así como de sus análogos endógenos, los llamados endocannabinoides.
Este sistema controla multitud de funciones celulares, entre las que se incluyen la comunicación entre neuronas o las que determinan la agresividad de las células tumorales.
En estudios publicados en la revista científica ‘Nature Communications’, estos investigadores han descrito mecanismos moleculares hasta ahora desconocidos a través de los cuales dicho sistema controla ambos procesos.
El primero de los trabajos, liderado por Manuel Guzmán y culminación de la tesis doctoral de Irene B. Maroto, se ha centrado en el estudio de proteínas que interaccionan con el receptor de cannabinoides CB1R. El cannabis afecta al cerebro a través de la activación de este receptor, y lo hace de una manera multimodal, altamente dependiente de contexto.
Se ha propuesto que la interacción de CB1R con algunas proteínas intracelulares altera la señalización del receptor. Sin embargo, tanto la identidad como el papel de dichas proteínas son muy poco conocidos.
En este estudio, mediante el uso de numerosas técnicas ‘in vitro’ e ‘in vivo’, los autores muestran que una proteína denominada GAP43 interacciona con CB1R en un circuito pro-epileptogénico del cerebro de ratón.
Como consecuencia de la interacción de GAP43 con CB1R, las funciones sinápticas del receptor se reducen notablemente, lo cual dificulta su capacidad de frenar la hiperactividad de dicho circuito y las convulsiones epilépticas. “Este hallazgo proporciona un nuevo marco conceptual para comprender la base molecular y celular de una conocida aplicación clínica de los cannabinoides: su actividad anticonvulsiva”, explican los investigadores.
El segundo trabajo, liderado por Eduardo Pérez Gómez y Cristina Sánchez y resultado de la tesis doctoral de Isabel Tundidor, tenía como objetivo determinar el papel de la enzima amidohidrolasa de ácidos grasos (FAAH, por sus siglas en inglés) en la progresión del cáncer de mama, y más concretamente en la generación de metástasis, responsable de un 90 por ciento de las muertes por esta enfermedad.
FAAH es la principal responsable de la degradación del endocannabinoide anandamida y, por tanto, determina la disponibilidad de dicho compuesto en nuestras células. En este trabajo, los autores describen que la expresión de esta enzima en tumores humanos predice la supervivencia a largo plazo de las pacientes con cáncer de mama de tipo luminal (el más común de los tumores de mama).
Además, y mediante la modulación de la expresión y actividad de FAAH en modelos celulares y animales de cáncer de mama, demuestran que esta enzima bloquea la progresión tumoral y la generación de metástasis pulmonares. “En conjunto, estas observaciones convierten a FAAH en un biomarcador con valor pronóstico y una posible nueva diana terapéutica para el manejo de la enfermedad metastásica”, apuntan los investigadores.
Estos estudios han sido fruto de colaboraciones con otros grupos de investigación nacionales (Universidades de Barcelona y Autónoma de Madrid, Institutos de Investigación Sanitaria de los Hospitales Clínico San Carlos, 12 de Octubre y Puerta de Hierro- Segovia de Arana, Hospital Puerta de Hierro de Madrid, Instituto Biodonostia de San Sebastián y Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares) e internacionales (Albert Einstein College of Medicine de Nueva York, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale de Francia, Universidad de Burdeos, Telethon Kids Institute, Nedlands de Australia y Hospitales de Maguncia y Kiel).
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