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Descubren por qué las células tumorales se hacen resistentes a la quimioterapia en cáncer de colon y recto

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MADRID, 21 (SERVIMEDIA)

Uno de los tipos de quimioterapia que sirve para tratar el cáncer de colon y recto avanzado, la quimioterapia basada en el platino, se acumula en las células sanas que rodean las células cancerosas y puede hacer disminuir la sensibilidad del cáncer en el tratamiento.

Así se deprende de un estudio del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM-Hospital del Mar), realizado con participación del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, el Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), el Institut de Recerca Biomèdica (IRB) de Barcelona, la Universidad de Oviedo y el CIBER del cáncer (Ciberonc).

Un número elevado de pacientes con cáncer reciben tratamientos basados en el platino, pero muchos tumores tienen la capacidad de generar resistencia en este abordaje. Para averiguar los motivos, este trabajo analizó muestras de pacientes con cáncer de colon y recto avanzado y validaron los resultados en modelos de ratón.

Según la investigación, que publica la revista ‘Nature Communications’, en estos tratamientos, el platino se acumula de forma muy destacada en las células sanas que rodean al tumor, en especial en los fibroblastos, las células que contribuyen a la creación de tejidos. Además, dicha acumulación se mantiene durante largos periodos de tiempo, más de dos años después de la finalización del tratamiento.

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Para hacerlo, se han utilizado técnicas desarrolladas en el campo de la geología aplicadas a las muestras biológicas. “Hemos descubierto un mecanismo de resistencia al oxaliplatino y un marcador de esta resistencia en pacientes con cáncer de colon y recto”, afirmó la doctora Jenniffer Linares, primera autora del estudio.

Este hecho demuestra, según el doctor Calon, que hay que tener en cuenta el entorno del tumor a la hora de desarrollar los tratamientos contra el cáncer. “Las quimioterapias se evalúan en relación con su efectividad sobre las células cancerosas, no sobre las células sanas que forman el microambiente tumoral, que protege al tumor”, destacó.

Los investigadores pudieron comprobar cómo esta acumulación de platino en los fibroblastos generaba la activación de determinados genes, vinculados a una mala respuesta al tratamiento con quimioterapia y a la progresión tumoral, entre ellos, los relacionados con la proteína TGF-β, que estimula a los mismos fibroblastos y provoca que ayuden a las células tumorales que han sobrevivido a la quimioterapia a progresar de nuevo.

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Según el doctor Alexandre Calon, responsable del Laboratorio de Investigación traslacional en microambiente tumoral del IMIM-Hospital del Mar, y que lidera el estudio, “la activación de los fibroblastos por el oxaliplatino puede generar mecanismos de resistencia a la misma quimioterapia”.

Este trabajo ha permitido comprobar con muestras de una treintena de pacientes, tomadas antes y después de someterse a quimioterapia, que los niveles de otra proteína, la periostina, son un indicador de actividad de TGF-β en los fibroblastos y funcionan como un buen marcador de respuesta a la quimioterapia.


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