MADRID, 25 (SERVIMEDIA)
Investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (Ciberehd) y de la Universidad de Nueva York han descubierto una nueva estrategia terapéutica para tratar pacientes con fallo hepático fulminante por sobredosis de paracetamol y han identificado la “desregulación” de los niveles de magnesio en el hígado y el aumento de los niveles de la proteína CNNM4, encargada del transporte de este ion metálico a través de las membranas celulares en el hígado, como marcadores del daño hepático.
Así lo anunció este viernes el centro español en un comunicado en el que explicó que el desarrollo de una terapia, basada en RNA de interferencia, ligada a la regulación de los niveles de magnesio, podría “ampliar significativamente la ventana de tiempo para tratar a estos pacientes hasta 24 horas de la ingesta tóxica de paracetamol” y, “potencialmente, podría evitar la necesidad de someterlos a un trasplante hepático”.
La investigación, publicada en la revista ‘Nature Communications’, ha permitido identificar que los pacientes con daño hepático por sobredosis de paracetamol “presentan una alteración de los niveles de magnesio en el suero y en el hígado, debidos a un incremento significativo de la proteína CNNM4”, que “sólo aumenta su abundancia en estadios patológicos”, según explicaron los doctores Malu Martínez Chantar, y Alfonso Martinez de la Cruz, investigadores del laboratorio de ‘Liver Disease’ en el centro español.
En concreto, la investigación ha demostrado que la “modulación de los niveles de expresión de esta proteína”, mediante la administración subcutánea de un RNA terapéutico dirigido directamente al hígado, “resulta en una restauración de la actividad de la mitocondria y evita la necrosis del hígado, promoviendo además la regeneración hepática en modelos preclínicos avanzados de daño hepático por sobredosis de paracetamol”.
El estudio, cuya primera autora es la doctora Irene González, fue codirigido por ambos investigadores y se ha desarrollado “en estrecha colaboración” con un consorcio multidisciplinar que incluye investigadores nacionales e internacionales, pertenecientes a hospitales y a centros de investigación básica y traslacional pertenecientes al Ciber de Enfermedades hepáticas y digestivas.
Este centro de investigación recordó que la lesión hepática inducida por fármacos es “una de las principales causas de insuficiencia hepática aguda y trasplante en el mundo occidental” y que el paracetamol, “en dosis adecuadas, es un analgésico seguro”, si bien su ingesta “en altas dosis es tóxica” y en Europa representa el 46% de los casos diagnosticados de fallo hepático.
El tratamiento con el antioxidante N-acetilcisteína (NAC) es el tratamiento de referencia tras el ingreso hospitalario y se recomienda como antídoto, incluso antes de establecer el diagnóstico. Sin embargo, según los expertos, su eficacia “se limita a las primeras horas tras la ingestión tóxica de paracetamol”. “Después de este período, el trasplante de hígado es la única opción si el paciente no progresa adecuadamente”, advirtieron los investigadores, para señalar la “necesidad de definir claramente nuevas terapias que sean eficientes en estadios avanzados de la enfermedad”.
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